Вывод генетиков: аритмия встречается чаще, чем считали
Новое исследование обнаружило патогенные и возможно патогенные варианты генов, связанные с риском аритмии, у 0,6% из 20 тыс. участников. Этот показатель выше, чем ранее известный для генетических причин аритмии, сообщает medicalxpress.
Американский колледж генетики и геномики (ACMG) в настоящее время рекомендует сообщать пациентам о случайно обнаруженных патогенных или вероятно патогенных вариантах в 73 генах менделевских заболеваний. Они включают в себя множество генетических вариантов, связанных с врожденными сердечными аритмиями, вызывающими нерегулярные сердечные сокращения, которые могут привести к инсульту или внезапной сердечной смерти.
«Наше исследование предполагает, что распространенность генетической предрасположенности к сердечной аритмии может быть недооценена», – сказал Карлос Г. Ваной, доктор философии, научный доцент фармакологии и соавтор исследования. Однако многие генетические варианты в этих известных генах аритмии имеют неопределенную патогенность, и подходы к классификации этих вариантов все еще находятся в зачаточном состоянии.
«Человек может быть носителем болезнетворного варианта гена, но не проявлять явных признаков или симптомов заболевания, – поясняет Ваной. – Поскольку изученные нами гены связаны с внезапной смертью, которая может не иметь предупредительных признаков, обнаружение потенциально опасного для жизни варианта гена аритмии может побудить к дополнительным клиническим исследованиям для определения рисков и выбора профилактической терапии».
Ход исследования
В текущем исследовании использовались данные изучения электронных медицинских записей и секвенирования геномов (Electronic Medical Records and Genomics sequencing, eMERGEIII). В eMERGEIII изучалась возможность популяционного геномного скрининга путем секвенирования 109 генов, связанных со всем спектром менделевских заболеваний – наследственных генетических болезней, которые вызываются мутацией в одном гене – у более чем 20 тыс. человек. Затем результаты возвращались участникам с занесением в электронную медицинскую карту и вместе с последующими клиническими данными использовались для определения фенотипов пациентов.
В текущем исследовании было проанализировано 10 генов, связанных с аритмией, у людей без показаний к генетическому тестированию. Было обнаружено, что у 0,6% участников исследования были генетические варианты, ранее классифицированные как патогенные или вероятно патогенные, а также несколько вариантов неопределенного значения.
Ученые определили функциональные последствия этих вариантов неопределенного значения и использовали данные для уточнения оценки патогенности. В конце концов, они реклассифицировали 11 из этих вариантов: три, вероятно доброкачественных, и восемь вероятно патогенных.
В целом, у 0,6% исследованной популяции был вариант, который увеличивает риск потенциально опасной для жизни аритмии, и, согласно анализу электронных медицинских карт, среди этих пациентов была чрезмерная представленность фенотипов аритмии. По словам Ваноя, это показатель выше, чем ранее известный для генетических причин аритмии (примерно 1 случай на 2000), и он иллюстрирует потенциал геномного скрининга населения.
«Скрининг генома населения может положительно повлиять на здоровье населения. Таким образом можно обнаружить множество редких, связанных с заболеванием вариантов, которые затем могут помочь определить риск у их носителей», – сказал Ваной.
