У варианта Omicron пониженная способность проникать в клетки легких

Омикронный вариант коронавируса (SARS-CoV-2) приобрел исключительные свойства уклонения от иммунного ответа. Этот вывод сделала большая многонациональная группа исследователей. При этом «Омикрон» имеет гораздо меньшую склонность проникать в клетки альвеол легких, что приводит к его сниженной патогенности, сообщает news-medical.net.

«Омикрон», первоначально обнаруженный в Южной Африке в ноябре 2021 года, быстро распространился по миру и, как известно, несет в себе более 30 мутаций.

Кроме того, вариант «Омикрон» был связан с довольно быстрым увеличением числа случаев заболевания, при этом последние данные демонстрируют значительный уровень повторного заражения и потенциал прорыва вакцинной защиты, вероятно, из-за успешного уклонения от ответов нейтрализующих антител.

С другой стороны, недавние результаты предполагают, что у людей, инфицированных вариантом «Омикрон», также наблюдается меньшая тяжесть течения заболевания по сравнению со штаммом «Дельта». Тогда уместный вопрос: означает ли это, что SARS-CoV-2 эволюционирует в более мягкий вирус? И способны ли антитела, образовавшиеся после вакцинации, нейтрализовать «Омикрон»?

Почему «Омикрон» более заразен

Исследование показало, что шиповидный гликопротеин в варианте Omicron SARS-CoV-2 обладает более высоким сродством к клеточному рецептору ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2), который имеет решающее значение для проникновения в клетку, по сравнению со штаммом Delta.

Кроме того, наблюдается заметное изменение антигенности из-за изобилия мутаций, что приводит к значительному уклонению от моноклональных антител, используемых для лечения, а также от поликлональных нейтрализующих антител, вызванных вакциной, после двух доз. Тем не менее вакцинация мРНК в качестве третьей дозы вакцины в некотором роде расширяет этот процесс нейтрализации.

Процесс репликации был сходным для вариантов Omicron и Delta в культурах носового эпителия человека; однако в органоидах нижних дыхательных путей, клетках легких и клетках кишечника Omicron показал гораздо более низкий потенциал репликации.

Вывод исследования говорит, что данный вариант больше зависит от проникновения клеток через эндоцитарный путь.

Необходимость комплексного молекулярного понимания

Таким образом, вариант Omicron SARS-CoV-2 приобрел свойства уклонения от иммунного ответа, но в то же время скомпрометировал вход в клетки, экспрессирующие TMPRSS2 (прежде всего, в альвеолах), а также способность образовывать синцитии или слияние клеток – сочетание, характерное для сниженной способности вызывать тяжелое заболевание.

«Наши данные, показывающие различия в тропизме «Омикрона» в органоидных системах и культурах носового эпителия человека, ограничены тем фактом, что они представляют собой системы in vitro, хотя и используют первичную ткань человека», – заявляют авторы исследования в этой статье Nature.

Что наиболее важно, опыт с вариантом Omicron ясно показал, что любые прогнозы относительно репликации и тропизма, основанные только на последовательности генов, могут вводить в заблуждение. Таким образом, всестороннее молекулярное понимание изменения тропизма будет иметь решающее значение, поскольку новые варианты SARS-CoV-2 продолжают появляться.