Висновок генетиків: аритмія зустрічається частіше, ніж вважали

Нове дослідження виявило патогенні та можливо патогенні варіанти генів, пов'язані з ризиком аритмії, у 0,6% з 20 тис. учасників. Цей показник вищий, ніж раніше відомий генетичних причин аритмії, повідомляє  medicalxpress.

Американський коледж генетики та геноміки (ACMG) в даний час рекомендує повідомляти пацієнтам про випадково виявлені патогенні або ймовірно патогенні варіанти в 73 генах менделівських захворювань. Вони включають безліч генетичних варіантів, пов'язаних з вродженими серцевими аритміями, що викликають нерегулярні серцеві скорочення, які можуть призвести до інсульту або раптової серцевої смерті.

"Наше дослідження передбачає, що поширеність генетичної схильності до серцевої аритмії може бути недооцінена", - сказав Карлос Г. Ваной, доктор філософії, науковий доцент фармакології та співавтор дослідження. Однак багато генетичних варіантів у цих відомих генах аритмії мають невизначену патогенність, і підходи до класифікації цих варіантів все ще перебувають у зародковому стані.

«Людина може бути носієм хвороботворного варіанта гена, але не виявляти явних ознак чи симптомів захворювання, – пояснює Ваной. – Оскільки вивчені нами гени пов'язані з раптовою смертю, яка може не мати попереджувальних ознак, виявлення потенційно небезпечного для життя варіанта гена аритмії може спонукати до додаткових клінічних досліджень для визначення ризиків та вибору профілактичної терапії».

Хід дослідження

У поточному дослідженні використовувалися дані вивчення електронних медичних записів та секвенування геномів (Electronic Medical Records and Genomics sequencing, eMERGEIII). У eMERGEIII вивчалася можливість популяційного геномного скринінгу шляхом секвенування 109 генів, пов'язаних із усім спектром менделівських захворювань – спадкових генетичних хвороб, що викликаються мутацією в одному гені – у більш ніж 20 тис. осіб. Потім результати поверталися учасникам із занесенням до електронної медичної карти та разом з подальшими клінічними даними використовувалися для визначення фенотипів пацієнтів.

У поточному дослідженні проаналізовано 10 генів, пов'язаних з аритмією, у людей без показань до генетичного тестування. Було виявлено, що 0,6% учасників дослідження мали генетичні варіанти, раніше класифіковані як патогенні або ймовірно патогенні, а також кілька варіантів невизначеного значення.

Вчені визначили функціональні наслідки цих варіантів невизначеного значення та використали дані для уточнення оцінки патогенності. Зрештою, вони рекласифікували 11 з цих варіантів: три, можливо доброякісних, і вісім можливо патогенних.

Загалом у 0,6% дослідженої популяції був варіант, який збільшує ризик потенційно небезпечної для життя аритмії, і, згідно з аналізом електронних медичних карток, серед цих пацієнтів була надмірна представленість фенотипів аритмії. За словами Ваноя, це показник вищий, ніж раніше відомий для генетичних причин аритмії (приблизно 1 випадок на 2000), і він ілюструє потенціал геномного скринінгу населення.

Скринінг геному населення може позитивно вплинути на здоров'я населення. Таким чином можна виявити безліч рідкісних, пов'язаних із захворюванням варіантів, які потім можуть допомогти визначити ризик у їхніх носіїв», – сказав Ваной.