Папилломавирус: механизм развития болезни

Резервуаром и источником инфекции является больной человек, механизм передачи инфекции – контактный. Для проникновения ВПЧ в эпителиальные клетки необходим прямой контакт вируса с кожным покровом или слизистыми оболочками. Чаще всего инфицирование происходит при травмировании покровов во время полового контакта с инфицированным человеком (у которого могут отсутствовать клинические проявления инфекции).

Возможность инфицирования бытовым путем на сегодняшний день учеными не доказана, однако она существует во время бритья, эпиляции, использовании предметов, которые травмируют кожные покровы и слизистые оболочки. Возможно инфицирование во время медицинских осмотров и манипуляций с использованием нестерильного инструментария. Инфицирование новорожденных возможно при прохождении через естественные родовые пути при наличии остроконечных кондилом у роженицы.

Патогенез

После попадания в организм человека через поврежденные кожные покровы и слизистые оболочки вирус инфицирует базальные клетки эпителия, чаще зоны перехода многослойного плоского в цилиндрический эпителий. Кроме плоского эпителия ВПЧ находят в клетках слизистой оболочки полости рта, конъюнктивы, пищевода, бронхов, гортани, прямой кишки. Внутри инфицированной клетки ВПЧ может существовать в двух формах: эписомальной (не встроенный в геном клетки) и интегрированной (встроенный в геном).

Результатом вторжения ВПЧ в клетку является нарушение клеточного цикла, бесконтрольная пролиферация клетки. После первичного инфицирования в чувствительных клетках происходит неполный цикл репродукции вируса, количество вирусного генома в клетке возрастает, вследствие чего нарушается нормальный процесс дифференцировки эпителиальной клетки. Нарушается структура эпителиального слоя, наблюдается утолщение кожи и образования эпителиальных выростов. Следствием инфицирования клетки является образование доброкачественных или злокачественных новообразований ткани (неоплазия), а степень злокачественности зависит от генов ВПЧ и мутаций собственных генов клетки. Развитие, характер и скорость прогрессирования неопластического процесса также в значительной степени зависит от состояния иммунитета инфицированного человека.

На сегодня доказана этиологическая роль папилломавируса человека в развитии цервикальной интраэптелиальной неоплазии и, как следствие, карциномы шейки матки. На сегодняшний день точно установлено, что более 99% пациенток с раком шейки матки имеют вирус папилломы человека. Это означает, что вирус длительное время находился в организме всех этих женщин и стал стимулирующим фактором для злокачественного перерождения эпителиальных клеток. Причем вирус поражает только поверхностный слой кожи и слизистых оболочек.

Развитию рака шейки матки предшествуют неопластические изменения эпителия (дисплазия шейки матки), для которых характерна стадийность поражения эпителиального слоя. В зависимости от интенсивности пролиферации эпителиальных клеток различают легкую, умеренную и тяжелую дисплазию шейки матки. Конечно, при тяжелой дисплазии отмечается более неблагоприятный прогноз в плане развития преинвазивной карциномы и ранних стадий рака шейки матки, однако у некоторых пациентов они могут развиваться при легкой и умеренной дисплазии.

На сегодняшний день идентифицировано около 100 серотипов вируса папилломы человека, 30 из которых поражают половые органы. Эту группу условно разделяют на вирусы с высоким, средним и низким онкологическим риском. К вирусам высокого онкологического риска относят 16, 18, 31, 35, 45 типы, низкого – 6, 11, 42, 43,  39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68.